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骁勇善战的 γδ T 细胞,善治肝癌、肺癌、乳腺癌

热度:★★★★★   日期: 2018-07-17   来源:FUDA

  

  日前,在暨南大学附属复大肿瘤医院北院会议室,召开了同种异体γδT细胞治疗恶性肿瘤的初步临床试验研究汇报会。

  该项目由来自中东的阿龙博士现场向暨南大学生物医学转化研究院院长尹芝南教授、暨南大学附属复大肿瘤医院荣誉总院长徐克成教授、暨南大学附属复大肿瘤医院院长罗荣城教授、副院长牛立志博士汇报初步临床试验研究成果,列席会议的还有四位接受同种异体γδT细胞治疗的志愿肿瘤患者,包括来自匈牙利的IstvanPecset 先生。

  

报告会现场

  

  汇报正式开始前,尹芝南教授向各位参与同种异体γδT细胞治疗恶性肿瘤的初步临床试验研究的志愿肿瘤患者进行致谢。

  他表示,肿瘤疾病是医学界面临的一大难题,治疗肿瘤的有效方法一直都在探索中,而参与试验的志愿肿瘤患者能在这个探索的过程中一起携手前进,成为推动科学进步的强而有力的后盾,这是他作为科学家最为感动的事。

  医生汇报γδT细胞抗肿瘤安全性高,肝癌、肺癌、乳腺癌效果显著

  参与会议的初步临床试验研究的志愿肿瘤患者病情稳定或好转,亦得益于同种异体γδT细胞国际疗法,γδT细胞治疗是目前极具前景的生物疗法。

  T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞,来源于骨髓的淋巴干细胞,在胸腺中分化、发育成熟后,通过淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中。T细胞产生的免疫应答是细胞免疫,可与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,直接杀伤靶细胞,也可释放淋巴因子,最终使免疫效应扩大和增强。

  

  根据T细胞抗原受体(TCR)类型的不同,T细胞分为αβT细胞和γδT细胞。人类外周血中大多数T细胞为αβT细胞, γδT细胞仅占外周血的2%'5%,在组织中含量甚少。

  γδT细胞是指细胞的TCR由γ链和δ链构成的T细胞,是Brenner于1986年首先发现,在机体固有免疫和适应性免疫中起桥梁作用,具有靶向和破坏癌细胞和感染细胞的固有能力。

  

  同种异体γδT细胞治疗恶性肿瘤的初步临床试验过程中,是利用改进的γδT细胞体外扩增方案,体外扩增同种异体γδT细胞后,在免费回输志愿肿瘤患者进行免疫细胞治疗。

  γδT细胞抗肿瘤,具有以下两个特点——

  1  “骁勇”,直接“杀敌”。

  γδT细胞对血液和上皮来源的肿瘤细胞具有主要组织相容性复合体(MHC)非限制性细胞毒性作用,就是说,它的抗癌作用无需依赖MHC的协助。无论有无MHC,γδT细胞对肿瘤细胞均有直接杀伤作用。有证据表明,γδT细胞能破坏癌细胞骨架结构和细胞膜结构,改变癌细胞的粘附特性和弹性。

  更重要的是,临床上用这种细胞治疗时,无需采用患者自身细胞,同种异体细胞也可应用。这使得γδT细胞可以进行预先生产和储存,使之成为一种用于治疗癌症的即用型细胞治疗产品。

  2  “善战”,敌我分明。

  γδT细胞能感应癌细胞特异性表达的应激信号(一种称为磷酸化抗原的小分子),从而针对性靶向癌细胞,将其消灭,而正常细胞由于不表达这种应激信号,因此γδT细胞不会伤及健康细胞(见下图)。除了直接杀死癌细胞外,γδT细胞还可以产生化学介质,提高局部或全身的免疫细胞功能,这对于维护整体健康有所裨益。

  γδT细胞作为细胞免疫治疗的另一优点是十分安全,不会产生细胞因子风暴, 也不会引起移植物抗宿主病(GVHD)等危险副作用。

  

  上图下半部分显示癌细胞特异性表达的应激信号,即一种称为磷酸化抗原的小分子(phosphoantigens),γδT细胞能感知这种信号,将其消灭;图的上半部显示正常细胞由于不表达这种应激信号,因此γδT细胞对其无毒性作用。

  会议上,阿龙博士阐述了γδT细胞治疗的优势——

  • 只占人外周血T细胞1'5%

  • 非MHC 限制性

  • 选择性识别肿瘤细胞

  • 仅存在于人及灵长类

  • 能抵抗低氧、低糖

  • 分泌大量杀伤肿瘤的细胞因子

  • 易扩增,成本低

  • gd T细胞安全、无细胞因子风暴

  • 可大量冻存

  • 即时应用

  • 无细胞因子风暴

  • 无需基因改装

  • 无脱靶效应

  通过136例晚期肿瘤患者共接受430次γδT细胞治疗,得出初步结论:同种异体γδT细胞用于肿瘤的临床治疗具有很好的安全性,短期有一定效果,尤其是肝癌、肺癌、乳腺癌效果显著,对术后肿瘤的疗效及对患者免疫功能的作用需继续跟踪。

  “尹芝南教授强调,接受γδT细胞治疗的患者必须要有耐心,持之以行,在接受6-8次以上γδT细胞治疗后方能下定论,“大多数肝癌、肺癌、乳腺癌患者在接受6-8次以上γδT细胞治疗后会出现稳定或者肿瘤缩小的情况,胰腺癌则不建议做。”

  肿瘤患者肿瘤稳定下来了,我还能活得更好

  本次列席会议的四位接受同种异体γδT细胞治疗的志愿肿瘤患者中,包括来自匈牙利的IstvanPecset 先生。31岁的Pecset先生患胆管细胞性肝癌肝移植后复发,先后在匈牙利和欧洲其他国家多个医院治疗,接受了转移灶局部切除和放疗,但仍有新转移出现,趋于2016年6月来中国,接受了经皮穿刺碘粒子植入近距离治疗。但新的淋巴结转移再次出现。近半年来,他的淋巴结转移稳定,有变小趋势,DWI 显示活性甚低,未有新的转移灶出现。

  

来参加会议的Pecset 先生准备接受第12次治疗

  胆管细胞性肝癌一旦转移,极难控制,几无治疗。Pecset 的这一结果正是得益于同种异体γδT细胞过继疗法,目前他已经接受了11次同种异体γδT细胞治疗,尹芝南教授建议他再做4-6次继续提升效果。

  

孙女士分享自己接受同种异体γδT细胞治疗的感受

  另一位来自哈尔滨的59岁孙女士,右上肺查出非小细胞肺腺癌,后转移腰椎,躺下后不能起来。右肺癌综合治疗1年多,自2017年12月至2018年6月末接受同种异体γδT细胞治疗共8次,结合服用靶向药,现在体力如常,精神状态较佳,能每天游泳、练太极拳。她表示作为同种异体γδT细胞过继疗法的受益者,讲继续配合接受治疗,希望该疗法再创新高度,“感谢科学家们、医生们,我想活得更久,活得更好,真是没活够啊!”

  

  徐克成荣誉总院长在会上表示,γδT细胞疗法具有安全、易获得和可储存等优点,因此吸引了全世界许多学术研究和专业开发公司的关注,他们与暨南大学合作研究已经取得令人鼓舞的结果,这是值得欣慰的,接下来,将尽量降低治疗费用,让更多患者受惠。



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